PDRN: Nghiên Cứu Về Polynucleotide Phục Hồi Da Thực Sự Báo Cáo Điều Gì
PDRN được bán ở châu Á như một bước đột phá về phục hồi da, thường dưới tên của một thương hiệu Hàn Quốc. Nghiên cứu nền tảng là có thật, nhưng nó không nói những điều mà các website phòng khám bảo rằng nó nói. Dưới đây là PDRN được làm từ gì, nó khác polynucleotide ra sao, kết quả nào đến từ thử nghiệm trên người, kết quả nào đến từ chuột và nuôi cấy tế bào, và những thử nghiệm đã công bố nào sau đó bị rút lại.
216
Người được phân ngẫu nhiên, thử nghiệm loét năm 2014
9
Nghiên cứu trong bài tổng quan PN năm 2025, 1 bài bị rút
0
PDRN thẩm mỹ được Hoa Kỳ phê duyệt
Một lưu ý về những gì trang này không chứa. Trong thực hành lâm sàng, PDRN được đưa vào cơ thể bằng đường tiêm, do nhân viên y tế có giấy phép thực hiện. [16] Vì vậy trang này không nêu liều, không nêu lịch dùng, không nêu kỹ thuật tiêm và không nêu nguồn mua sản phẩm. Nó mô tả những gì nghiên cứu đã công bố đo được và báo cáo. Mọi thứ vượt ra ngoài phạm vi đó thuộc về cuộc trao đổi với bác sĩ hoặc dược sĩ có thể thăm khám cho bạn.
PDRN Là Gì
PDRN là viết tắt của polydeoxyribonucleotide. Điều đầu tiên cần hiểu là nó không phải một phân tử duy nhất với một cấu trúc duy nhất. Nó là hỗn hợp các đoạn DNA có độ dài khác nhau, và chính hỗn hợp đó là sản phẩm.
Bài tổng quan năm 2017 trên Frontiers in Pharmacology mà phần lớn các bài báo sau này trích dẫn mô tả PDRN là hỗn hợp các deoxyribonucleotide có khối lượng phân tử nằm trong khoảng 50 đến 1.500 kDa, thu được từ một quy trình tinh chế và tiệt trùng có kiểm soát áp dụng lên DNA tinh trùng của Oncorhynchus mykiss, cá hồi vân, hoặc Oncorhynchus keta, cá hồi chum. Nhóm tác giả nêu rằng chính quy trình này bảo đảm không còn protein và peptide hoạt tính, vốn là những thành phần mà nếu còn lại có thể gây phản ứng miễn dịch (PMID 28491036). Một đính chính cho bài tổng quan đó đã được công bố năm 2022 (PMID 36479198).
Hai hệ quả rút ra từ mô tả đó, và cả hai đều quan trọng khi bạn đọc một trang sản phẩm. Thứ nhất, PDRN là chiết xuất DNA từ cá, nên bất kỳ ai dị ứng với cá đều có một câu hỏi hiển nhiên cần đặt ra với bác sĩ. Thứ hai, vì hoạt chất được định nghĩa bằng một quy trình sản xuất và một khoảng khối lượng phân tử chứ không phải bằng một công thức hóa học duy nhất, hai sản phẩm cùng ghi nhãn PDRN không mặc nhiên là cùng một thứ.
PDRN So Với Polynucleotide
Đây là câu hỏi mà phần lớn mọi người mang theo khi tìm hiểu, và phần lớn các bài giải thích bỏ qua nó hoàn toàn hoặc coi hai từ này là đồng nghĩa. Chúng có liên quan với nhau, chúng đến từ cùng một nguyên liệu thô, và chúng không phải là một.
Một bài tổng quan năm 2025 trên Pharmaceutics nêu thẳng sự khác biệt. Polynucleotide, viết tắt là PN, gồm các đoạn DNA dài hơn, và bài tổng quan gán cho nó vai trò then chốt trong tái cấu trúc chất nền ngoại bào. PDRN gồm các trình tự oligonucleotide tương đối ngắn hơn so với PN, và bài tổng quan quy tác dụng của nó cho việc hoạt hóa thụ thể adenosine cùng với việc hỗ trợ tổng hợp nucleotide qua cả con đường tái sử dụng lẫn con đường tổng hợp mới (Kim, PMID 40871045).
| Thuật ngữ | Bài tổng quan năm 2025 nói gì | Vai trò được gán |
|---|---|---|
| PN (polynucleotide) | Các đoạn DNA dài hơn | Tái cấu trúc chất nền ngoại bào |
| PDRN | Các trình tự oligonucleotide ngắn hơn PN | Hoạt hóa thụ thể adenosine, hỗ trợ tổng hợp nucleotide |
Một lưu ý trung thực về bảng trên. Bài tổng quan năm 2025 mô tả quan hệ kích thước theo cách tương đối, PDRN ngắn hơn PN, trong khi bài tổng quan dược lý năm 2017 đưa ra cho PDRN một khoảng khối lượng phân tử tuyệt đối là 50 đến 1.500 kDa. Hai mô tả đó không được nêu theo cùng một đơn vị và trang này không gộp chúng lại thành một con số duy nhất. Nếu người bán trích cho bạn một độ dài đoạn DNA chính xác như lý do sản phẩm của họ vượt trội hơn, hãy hỏi con số đó đến từ bài báo nào.
Cơ Chế Được Đề Xuất
Bài tổng quan năm 2017 trên Frontiers in Pharmacology nêu rằng cơ chế tác dụng phù hợp nhất được các thí nghiệm in vitro và in vivo gợi ý là việc gắn vào thụ thể adenosine A2A, và rằng ngoài việc gắn vào thụ thể đó, PDRN còn cung cấp nucleoside và nucleotide cho cái gọi là con đường tái sử dụng, lộ trình mà tế bào dùng để tái chế các nguyên liệu xây dựng thay vì tổng hợp chúng từ đầu. Cũng nhóm tác giả đó mô tả việc gắn A2A là một đặc tính mà họ liên hệ với nguồn gốc DNA, khối lượng phân tử và quy trình sản xuất (PMID 28491036).
Công trình hậu thuẫn cho cơ chế đó nằm ở nuôi cấy tế bào chứ không phải ở người. Một bài báo năm 2023 trên Molecules đã thử nghiệm một loại PDRN nguồn gốc thực vật, tinh chế từ rễ bất định của nhân sâm Hàn Quốc, và báo cáo rằng nó thúc đẩy sự tăng sinh của tế bào sừng và nguyên bào sợi, hoạt động như một chất chủ vận của thụ thể adenosine A2A, và cảm ứng quá trình phosphoryl hóa focal adhesion kinase cùng các protein tín hiệu khác. Những kết quả đó đến từ tế bào da và từ một mô hình da tái tạo nhân tạo, không phải từ người tình nguyện, và phần lớn nhóm tác giả là nhân viên của công ty đang phát triển thành phần này (PMID 37959659).
Vì sao phần cơ chế lại ngắn: một câu chuyện về thụ thể nghe hợp lý mới là khởi đầu của một lập luận, không phải kết thúc của nó. Bài tổng quan hệ thống năm 2025 về thẩm mỹ tái tạo như một nhóm ngành, trong đó có PDRN bên cạnh liệu pháp tế bào gốc, exosome, quang điều biến và các peptide hoạt tính sinh học, trải trên 19 nghiên cứu, đã nêu tên cơ chế phân tử chưa rõ ràng và việc thiếu dữ liệu an toàn dài hạn là những vấn đề lặp đi lặp lại trong toàn bộ lĩnh vực đó (Rahman et al., PMID 39198280). Lời phê bình đó nhắm vào cả nhóm ngành, không nhắm riêng vào PDRN.
Dữ Liệu Trên Người Mạnh Nhất Không Nói Về Làm Đẹp
Nếu bạn xếp hạng bằng chứng PDRN trên người theo quy mô thử nghiệm và chất lượng thiết kế, đứng đầu danh sách là một thử nghiệm lành vết thương ở người bị đái tháo đường. Đây là sự thật bị đọc sai nhiều nhất về PDRN, vì những kết quả đó được trích trên các trang phòng khám thẩm mỹ như thể chúng là kết quả trẻ hóa da mặt.
Một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng giả dược năm 2014 thực hiện tại hai trung tâm y tế ở Ý đã tuyển những người trưởng thành bị đái tháo đường có loét bàn chân khó lành ở mức Wagner độ 1 hoặc 2. Thử nghiệm phân ngẫu nhiên 216 bệnh nhân, 110 người vào nhóm PDRN và 106 người vào nhóm giả dược, và điều trị kéo dài 8 tuần. Trong số đó, 101 người ở nhánh PDRN và 91 người ở nhánh giả dược hoàn tất nghiên cứu. Lành hoàn toàn ổ loét, tiêu chí chính, được ghi nhận ở 37,3 phần trăm bệnh nhân PDRN (KTC 95 phần trăm 28,2 đến 46,3) so với 18,9 phần trăm ở nhóm giả dược (KTC 95 phần trăm 11,4 đến 26,3), P = 0,0027. Tỷ số nguy cơ cho việc đóng ổ loét là 2,20 (KTC 95 phần trăm 1,29 đến 3,75, P = 0,004), thời gian trung vị đến khi lành hoàn toàn là 30 ngày so với 49 ngày, và diện tích tái biểu mô hóa trung vị là 82,2 phần trăm so với 49,3 phần trăm, P dưới 0,001 (PMID 24483158).
Đó là một kết quả thật, dương tính, có đối chứng giả dược. Nó áp dụng cho loét bàn chân mạn tính ở người trưởng thành bị đái tháo đường, được điều trị trong bệnh viện, và nó không nói gì về nếp nhăn.
Một thử nghiệm thứ hai của Hàn Quốc, nhỏ hơn nhiều, công bố năm 2017, thường được trích ngay bên cạnh và cần được đọc kỹ. Hai mươi bệnh nhân bị loét bàn chân đái tháo đường không lành được phân ngẫu nhiên vào một nhóm chứng gồm 10 người và một nhóm PDRN gồm 10 người, tất cả họ đồng thời đều được cắt lọc phẫu thuật và một thủ thuật phẫu thuật thứ hai như ghép da hoặc vạt tại chỗ, nên PDRN là phần bổ sung cho phẫu thuật chứ không phải một điều trị đơn độc. Áp lực oxy qua da cải thiện ở nhóm PDRN vào các ngày 7, 14 và 28. Tuy nhiên, khác biệt về mật độ mạch máu giữa hai nhóm không có ý nghĩa thống kê, P = 0,094, và lành hoàn toàn đạt được ở mọi bệnh nhân trong nghiên cứu, kể cả nhóm chứng (PMID 29076318).
- Kết quả lớn có đối chứng giả dược nằm ở loét bàn chân đái tháo đường Wagner độ 1 hoặc 2, không phải ở da thẩm mỹ.
- Thử nghiệm nhỏ hơn năm 2017 có 10 bệnh nhân mỗi nhánh và PDRN được cho thêm bên cạnh phẫu thuật.
- Trong thử nghiệm nhỏ hơn đó, mức oxy hóa cải thiện nhưng chỉ số mật độ mạch máu không đạt ý nghĩa thống kê.
- Mọi bệnh nhân trong thử nghiệm nhỏ hơn đó đều lành hoàn toàn, kể cả nhóm chứng, điều này giới hạn những gì phép so sánh có thể cho thấy.
Các Thử Nghiệm Trẻ Hóa Da
Y văn thẩm mỹ mỏng hơn, nhỏ hơn, và phần lớn so sánh polynucleotide với một hoạt chất khác chứ không phải với giả dược. Lựa chọn thiết kế đó quan trọng: khi một thử nghiệm báo cáo không có khác biệt có ý nghĩa giữa PN và axit hyaluronic, đó là việc không chứng minh được tính vượt trội so với chất đối chứng, chứ không phải bằng chứng cho thấy đã không có gì xảy ra.
Một nghiên cứu chia đôi mặt năm 2022, ngẫu nhiên, ghép cặp, có đối chứng hoạt chất, đã tuyển 27 đối tượng, mỗi người được tiêm filler PN ở một bên vùng quanh hốc mắt và filler axit hyaluronic không liên kết chéo ở bên còn lại. Mức cải thiện trên thang nhìn tương tự và trên thang cải thiện thẩm mỹ toàn thể không khác biệt có ý nghĩa giữa PN và HA, và mức cải thiện mật độ trung bì cũng không khác biệt có ý nghĩa. Bên PN có cho thấy tỷ lệ cải thiện cao hơn về độ nhám và thể tích lỗ chân lông, cùng tỷ lệ cải thiện cao hơn về độ đàn hồi và độ ẩm, dù nhóm tác giả lưu ý rằng các tỷ lệ về độ đàn hồi và độ ẩm đó giảm dần theo thời gian ở cả hai nhóm. Không có biến cố bất lợi nghiêm trọng nào được báo cáo (Lee et al., PMID 32248707).
Một nghiên cứu nhãn mở năm 2025 về sẹo mụn đáng được trích vì hướng của kết quả hơn là vì độ mạnh của nó. Mười bảy người tham gia có sẹo mụn độ 2 đến 5 được chia thành ba nhóm, một nhóm được tiêm nội bì botulinum toxin, một nhóm được tiêm PDRN, và một nhóm được cả hai. Nhóm phối hợp cải thiện nhiều nhất trên thang Đánh Giá Sẹo của Bệnh Nhân và Người Quan Sát với mức giảm 12,0 điểm, botulinum toxin đơn thuần cho 9,0 điểm, và PDRN đơn thuần cho thay đổi nhỏ nhất là 6,1 điểm. Với khoảng năm hoặc sáu người mỗi nhóm, không làm mù, và Mức Độ Bằng Chứng V do tạp chí gán, đây là một tín hiệu để tìm hiểu thêm chứ không phải một phát hiện để dựa vào (Park et al., PMID 40826297).
Gộp y văn thẩm mỹ lại với nhau, một bài tổng quan hệ thống năm 2025 đã tìm trên Embase, Medline và Cochrane các nghiên cứu gốc về polynucleotide trong y học thẩm mỹ công bố bằng tiếng Anh trong khoảng từ tháng 1 năm 2010 đến tháng 1 năm 2024. Bài tổng quan tìm được chín nghiên cứu, xếp loại chất lượng thấp và trung bình, mô tả 219 bệnh nhân đã được tiêm PN, với sự khác nhau về vùng tiêm và kỹ thuật tiêm giữa các nghiên cứu. Nhóm rà soát báo cáo các kết quả hứa hẹn về nếp nhăn, kết cấu da và độ đàn hồi, có ý nghĩa thống kê trong vài nghiên cứu, với tác dụng phụ nhìn chung nhẹ và thoáng qua. Họ cũng kết luận rằng còn ít đồng thuận về cách dùng tối ưu và rằng vẫn cần các nghiên cứu chặt chẽ, chất lượng cao để xác nhận hiệu quả và tính an toàn của PN (Lampridou et al., PMID 39645667).
Có hai điều về con số 219 đó đáng biết trước khi bạn nhắc lại nó. Chín nghiên cứu ấy bao gồm thử nghiệm vết chân chim Pak 2014, bài mà tạp chí của nó đã rút lại năm 2016 và bài mà chính Bảng 2 của bài tổng quan ghi ở mức 72 bệnh nhân, nên khoảng một phần ba tổng số đến từ một bài báo đã bị rút mà bài tổng quan không bao giờ đánh dấu. Và thử nghiệm chia đôi mặt trên 27 đối tượng được mô tả cách đây hai đoạn cũng là một trong chín nghiên cứu đó, nên 27 người ấy đã nằm sẵn bên trong con số 219 chứ không phải được cộng thêm vào. Cả hai điều đều có thể kiểm chứng trong danh mục tài liệu tham khảo của bài tổng quan và trong Bảng 2 của nó.
Hãy đọc phần công bố xung đột lợi ích của bài tổng quan đó song song với kết luận của nó. Một tác giả được mô tả là thành viên ban chỉ đạo nghiên cứu và phát triển kiêm giảng viên đào tạo y khoa liên tục cho nhà sản xuất Ý của một sản phẩm polynucleotide, và một tác giả khác là người dẫn dắt quan điểm chủ chốt kiêm huấn luyện viên lâm sàng cho một công ty phân phối thiết bị y tế polynucleotide của nhà sản xuất đó. Bài tổng quan vẫn kết luận rằng nền tảng bằng chứng chưa mạnh, điều mà có thể lập luận là làm cho kết luận đó đáng chú ý hơn chứ không phải kém đi.
Hồ Sơ Đã Bị Rút
Nếu bạn tự tìm kiếm chủ đề này, bạn sẽ gặp vài bài báo nổi tiếng mà nay không còn đứng vững. Đây không phải một chi tiết vụn vặt. Một số nghiên cứu được trích dẫn nhiều nhất trong thẩm mỹ polynucleotide đã bị tạp chí của chúng rút lại, và một trang phòng khám viết dựa trên danh mục đọc từ năm 2020 thì đến nay vẫn đang trích chúng.
Pak et al., Journal of Korean Medical Science, 2014
Một thử nghiệm pha III ngẫu nhiên ghép cặp so sánh filler polynucleotide với filler axit hyaluronic cho nếp nhăn vết chân chim. Bị tạp chí rút lại vào tháng 2 năm 2016. Thông báo rút bài, PMID 26839493, nêu đầy đủ lý do: một độc giả nêu quan ngại rằng bài báo vi phạm quy định công bố xung đột lợi ích, tác giả liên hệ sau đó báo rằng chi phí thử nghiệm đã được công ty dược sản xuất filler tài trợ và rằng một đồng tác giả là nghiên cứu viên tại trung tâm nghiên cứu và phát triển của chính công ty đó, và hội đồng xuất bản của tạp chí kết luận đây là một ấn phẩm bị suy giảm giá trị do công bố sai xung đột lợi ích và thông báo không đúng về nhà tài trợ.
Choi et al., Journal of Cosmetic Dermatology, 2025 [17]
Một nghiên cứu ngẫu nhiên ghép cặp so sánh filler polycaprolactone với filler polynucleotide tinh chế trên 218 người tham gia. Được PubMed đánh dấu là ấn phẩm đã bị rút, với thông báo rút bài công bố trên chính tạp chí đó năm 2026.
Yi et al., Skin Research and Technology, 2024
Một bài tổng quan định nghĩa và phân loại skin booster, thường được dùng làm tài liệu tham khảo chung cho nhóm sản phẩm này. Được PubMed đánh dấu là ấn phẩm đã bị rút, với thông báo rút bài công bố năm 2025.
Việc rút bài không chứng minh rằng một sản phẩm không có tác dụng. Nó loại những bài báo cụ thể đó khỏi phần bằng chứng mà bạn được phép tính đến. Trang này không trích bài nào trong ba bài trên như một bằng chứng độc lập, nhưng một trong số đó vẫn đến được trang này qua đường gián tiếp, và điều đó đáng được nói thẳng. Bài tổng quan hệ thống năm 2025 được trích ở trên tính thử nghiệm vết chân chim Pak 2014 đã bị rút là một trong chín nghiên cứu của nó, và chính Bảng 2 của bài tổng quan ghi thử nghiệm đó ở mức 72 bệnh nhân, nên khoảng một phần ba trong tổng số 219 bệnh nhân dựa trên một bài báo mà tạp chí đã rút. Bài tổng quan không đánh dấu điều này ở bất kỳ đâu trong phần chữ của nó, dù nó đã loại một bài báo bị rút khác ngay ở bước sàng lọc vì đúng lý do ấy. Nếu một phòng khám hay người bán trích một trong ba bài này với bạn, điều đó cho bạn biết đôi chút về việc họ đã kiểm tra nguồn của mình gần đây đến mức nào.
Được Phê Duyệt, Được Đăng Ký, Hay Chỉ Được Bán
Người tìm hiểu về PDRN thường muốn biết liệu một cơ quan quản lý đã chấp thuận nó hay chưa. Câu trả lời trung thực đòi hỏi phải nói chính xác là cơ quan quản lý nào và sản phẩm nào, và nó chứa hai cái bẫy đáng đi qua từng bước.
Hai cơ sở dữ liệu của Hoa Kỳ đã được kiểm tra cho trang này. Truy vấn tên thuốc trên DailyMed cho polydeoxyribonucleotide trả về không bản ghi nào, và truy vấn cho Rejuran cũng trả về không bản ghi nào, tính theo ngày công bố cơ sở dữ liệu là ngày 7 tháng 8 năm 2026. Tìm chính chữ viết tắt lại cho ra một câu trả lời khác, và đó là cái bẫy thứ nhất. Truy vấn tên thuốc trên DailyMed cho PDRN trả về sáu sản phẩm, tất cả đều là các mục đăng ký dạng mỹ phẩm không kê đơn: một loại kem, hai loại kem chống nắng, một mặt nạ, một tinh chất essence và một serum. Một mục trong cơ sở dữ liệu đó là một đăng ký, không phải một phê duyệt của FDA. Cả sáu nhãn đó đều có dữ liệu thành phần, và năm nhãn trong số đó ghi hoạt chất không phải PDRN: các chất lọc tia UV trên hai loại kem chống nắng Medicube, niacinamide 0,3 phần trăm và glucomannan 1 phần trăm trên mặt nạ, hydroxyethylcellulose và glycerin trên tinh chất essence, và rh-oligopeptide-1 1 phần trăm trên serum Sandra Plasencia. Nhãn thứ sáu là nhãn cần đọc kỹ. BIOMICRONEEDLE PDRN CREAM khai SODIUM DNA 0,2 phần trăm và hydrolyzed sponge 0,5 phần trăm trên bảng hoạt chất không kê đơn của nó, trong khi trường hoạt chất được mã hóa trên chính nhãn đó lại ghi silicon dioxide 0,5 phần trăm. Sodium DNA là một muối natri của DNA, chính là nhóm thành phần mà các sản phẩm này được bán dựa vào, và nhãn Sandra Plasencia cũng viết Sodium DNA (PDRN) vào danh sách thành phần không hoạt tính của nó. Vậy nên khẳng định rằng chữ này chỉ luôn nằm trong tên thương hiệu là không đúng. Điều đúng thì hẹp hơn: không sản phẩm nào trong sáu sản phẩm này là thuốc được FDA phê duyệt, một mục đăng ký chỉ là đăng ký, và trên nhãn duy nhất có khai một hoạt chất DNA thì phần chữ trên bảng thành phần và trường thành phần được mã hóa mâu thuẫn với nhau.
Sau đó, một tìm kiếm toàn văn trong dữ liệu nhãn thuốc openFDA cho từ polydeoxyribonucleotide trả về đúng một sản phẩm, thoạt nhìn trông như một thuốc PDRN được FDA phê duyệt. Nó không phải vậy. Kết quả khớp là Defitelio, tên gốc defibrotide sodium, một thuốc kê đơn dùng đường tĩnh mạch cho người của Jazz Pharmaceuticals theo hồ sơ NDA208114. [18] Từ này khớp bên trong trường mô tả của nhãn, không phải trường hoạt chất, vì defibrotide sodium tình cờ có tên hóa học là polydeoxyribonucleotide sodium salt. Nhãn đó mô tả nó có nguồn gốc từ mô ruột lợn với khối lượng phân tử trung bình theo trọng số từ 14 đến 19 kDa.
Ruột lợn, không phải tinh trùng cá hồi, và một nhóm kích thước khác. Bài tổng quan dược lý năm 2017 cũng tách hai thứ này ra theo chiều ngược lại, nêu rằng defibrotide là một hỗn hợp oligonucleotide khác với khối lượng phân tử khác và DNA có nguồn gốc khác, và rằng nó không có chung tác dụng kích thích lành vết thương của PDRN (PMID 28491036). Vậy nên một kết quả khớp trong cơ sở dữ liệu cho từ polydeoxyribonucleotide không phải bằng chứng cho thấy PDRN thẩm mỹ được FDA phê duyệt. Đó là một sự trùng tên.
Mọi thứ trong phần này chỉ mô tả Hoa Kỳ. Đây không phải một phát biểu mang tính toàn cầu. Tình trạng pháp lý ở Việt Nam, ở Hàn Quốc nơi phần lớn các sản phẩm này bắt nguồn, và ở Ý nơi công trình dược lý được thực hiện, đã không được xác minh cho trang này, và một khẳng định về bất kỳ nơi nào trong số đó sẽ cần được đối chiếu với cơ quan quản lý của chính nước đó chứ không phải với một cơ sở dữ liệu của Hoa Kỳ.
Serum, Kem Và Ampoule
Phần lớn PDRN bán không kê đơn ở Việt Nam là dạng bôi ngoài da: một ống ampoule, một serum, một mặt nạ giấy hoặc một loại kem. Các thử nghiệm mô tả ở trên gần như đều dùng đường tiêm, do nhân viên y tế thực hiện, cách đưa hoạt chất thẳng đến nơi nó được cho là sẽ tác dụng. Một sản phẩm bôi ngoài da trước hết phải vượt qua hàng rào da bên ngoài, và các đoạn DNA trong khoảng kích thước được mô tả cho PDRN là những phân tử lớn theo tiêu chuẩn của ngành chăm sóc da.
So sánh trực tiếp nhất tìm được cho trang này là một nghiên cứu năm 2018 trên chuột. Sáu mươi con chuột có khuyết da toàn bề dày được chia thành bốn nhóm: tiêm PDRN nguồn gốc cá hồi vân, tiêm PDRN nguồn gốc cá hồi chum, một loại kem PDRN nguồn gốc cá hồi chum, và một băng gạc thấm nước muối sinh lý làm nhóm chứng. Hai nhóm tiêm cho thấy hiệu quả lành vết thương lớn nhất và đạt điểm tương đương nhau, kế đến là nhóm dùng kem, rồi đến nhóm nước muối (PMID 29609429).
Hai điều rút ra từ đó. Kem quả thật vượt trội hơn nước muối sinh lý đơn thuần trong mô hình đó, nên một sản phẩm bôi ngoài da không mặc nhiên là trơ. Nhưng nó xếp dưới cả hai nhóm tiêm, đây là mô hình lành vết thương trên loài gặm nhấm chứ không phải trên mặt người, và không có thử nghiệm trên người nào trong các nguồn đã tra cứu ở đây cho thấy một sản phẩm PDRN bôi ngoài da sánh ngang được với sản phẩm tiêm ở bất kỳ kết quả thẩm mỹ nào. Nếu một loại serum được tiếp thị bằng các con số của thử nghiệm loét bàn chân đái tháo đường, thì những con số đó đến từ các mũi tiêm thực hiện trong một bệnh viện ở Ý.
Những Câu Hỏi Đáng Đặt Ra Ở Việt Nam
Các liệu trình PDRN và polynucleotide được quảng cáo rộng rãi ở các phòng khám tại Thành phố Hồ Chí Minh, Hà Nội và Đà Nẵng, thường dưới tên thương hiệu Hàn Quốc và thường tính giá theo buổi. Không tìm được khoảng giá đã công bố nào có thể kiểm chứng cho Việt Nam trong quá trình nghiên cứu trang này, nên ở đây không trích khoảng giá nào. Một con số bịa ra cho đủ đầy sẽ tệ hơn là không có con số nào.
Điều hữu ích là biết những câu hỏi nào tách một phòng khám trả lời được ra khỏi một phòng khám không trả lời được. Đây là những câu hỏi để nêu ra với một bác sĩ hoặc dược sĩ có giấy phép, không phải các bước để bạn tự thực hiện.
- Sản phẩm là PN hay PDRN, và phòng khám có giải thích được sự khác biệt mà không cần dựa vào lời quảng cáo không?
- Tình trạng đăng ký của sản phẩm tại Việt Nam là gì, và giấy đăng ký đó có được cho xem chứ không chỉ được mô tả không?
- Nghiên cứu đã công bố cụ thể nào đang được trích cho kết quả được hứa hẹn, và nghiên cứu đó làm trên người hay trên động vật?
- Nghiên cứu đó làm trên da mặt, hay trên loét bàn chân đái tháo đường, nơi có dữ liệu mạnh nhất?
- Người thực hiện mũi tiêm có phải là nhân viên y tế có giấy phép hành nghề không, và kế hoạch xử trí là gì nếu xảy ra phản ứng?
- Với bất kỳ ai dị ứng với cá: nguyên liệu nguồn là DNA của cá hồi hoặc cá hồi vân, và đây là một câu hỏi trực tiếp dành cho bác sĩ.
Câu chuyện hàng giả nằm bên dưới tất cả những điều này. Vì đây là hàng nhập khẩu, chạy theo thương hiệu và đắt tiền, chúng đúng là kiểu sản phẩm thu hút hàng nhái. Trang này không kiểm nghiệm bất kỳ sản phẩm nào bán ở Việt Nam và không đưa ra khẳng định nào về tính chính hãng của bất kỳ người bán cụ thể nào.
Peptide Bôi Ngoài Da Nằm Ở Đâu
PDRN và polynucleotide là các hỗn hợp đoạn DNA. Peptide là các chuỗi ngắn gồm các axit amin. Chúng là hai nhóm thành phần khác nhau với nền tảng nghiên cứu khác nhau, và chúng bị xếp chung một kệ chủ yếu vì cả hai đều được bán dưới tiêu đề phục hồi da.
Khác biệt thực tế với người đang đọc nhãn sản phẩm nằm ở cách đưa hoạt chất vào. Bằng chứng PDRN có sức nặng đến từ các mũi tiêm do nhân viên y tế thực hiện. Một số peptide dùng trong chăm sóc da được nghiên cứu ở dạng bôi ngoài da, dạng mà phần lớn mọi người thực sự có thể mua và dùng tại nhà. Peptide đồng GHK-Cu là loại được biết đến nhiều nhất trong số đó cho việc phục hồi da và hỗ trợ collagen, và có một bài hồ sơ riêng nói về GHK-Cu ở dạng bôi ngoài da một cách cụ thể.
Nói cho đơn giản: PDRN là một liệu trình tiêm thực hiện tại phòng khám, với bằng chứng tốt nhất nằm ở lành vết thương chứ không phải ở thẩm mỹ. Nếu điều bạn muốn là một quy trình tại nhà có bề dày dữ liệu trên người dài hơn, thì các thành phần đã được chứng minh lại chính là những thành phần nhàm chán, và retinol vẫn là thành phần có nền tảng bằng chứng sâu nhất.
Bản Tóm Tắt Ngắn
- PDRN là polydeoxyribonucleotide, một hỗn hợp các đoạn DNA tinh chế từ DNA tinh trùng cá hồi vân hoặc cá hồi chum, được mô tả ở mức 50 đến 1.500 kDa.
- PN và PDRN không đồng nghĩa: một bài tổng quan năm 2025 mô tả PN là các đoạn DNA dài hơn gắn với tái cấu trúc chất nền và PDRN là các trình tự ngắn hơn gắn với việc hoạt hóa thụ thể adenosine.
- Cơ chế được đề xuất là việc gắn vào thụ thể adenosine A2A cộng với con đường tái sử dụng nucleotide, chủ yếu được hậu thuẫn bởi công trình nuôi cấy tế bào và trên động vật.
- Kết quả trên người mạnh nhất là một thử nghiệm có đối chứng giả dược trên 216 bệnh nhân bị loét bàn chân đái tháo đường Wagner độ 1 hoặc 2, không phải một thử nghiệm thẩm mỹ.
- Một bài tổng quan hệ thống năm 2025 về PN trong thẩm mỹ tìm được chín nghiên cứu chất lượng thấp và trung bình bao phủ 219 bệnh nhân được điều trị và kêu gọi các thử nghiệm chặt chẽ; một trong chín nghiên cứu đó là thử nghiệm Pak 2014 đã bị rút, chiếm 72 trong số 219, điều mà bài tổng quan không đánh dấu.
- Ba bài báo nổi bật trong lĩnh vực này, trong đó có một thử nghiệm filler polynucleotide pha III, đã bị tạp chí của chúng rút lại.
- Các truy vấn DailyMed cho polydeoxyribonucleotide và cho Rejuran đều trả về không bản ghi nào; truy vấn cho chữ viết tắt PDRN trả về sáu mục đăng ký không kê đơn, năm mục trong đó có hoạt chất như chất lọc tia UV, niacinamide hoặc một oligopeptide và một mục khai sodium DNA 0,2 phần trăm trên bảng thành phần của nó, tất cả đều là đăng ký chứ không phải phê duyệt, và kết quả khớp văn bản duy nhất trên openFDA là defibrotide, một thuốc khác có nguồn gốc từ mô lợn.
- PDRN bôi ngoài da xếp dưới PDRN tiêm trong một mô hình vết thương trên chuột, và không có thử nghiệm trên người nào tìm được ở đây cho thấy một loại kem sánh ngang được với một mũi tiêm.
Câu Hỏi Thường Gặp
PDRN là gì?+
PDRN là viết tắt của polydeoxyribonucleotide. Nó không phải một phân tử đơn lẻ. Một bài tổng quan năm 2017 trên Frontiers in Pharmacology mô tả nó là hỗn hợp các deoxyribonucleotide có khối lượng phân tử từ 50 đến 1.500 kDa, thu được qua một quy trình tinh chế và tiệt trùng có kiểm soát từ DNA tinh trùng của Oncorhynchus mykiss (cá hồi vân) hoặc Oncorhynchus keta (cá hồi chum). Nhóm tác giả nêu rằng quy trình này được thiết kế để không còn sót lại protein hay peptide hoạt tính nào, vì đó chính là những thành phần có thể gây phản ứng miễn dịch (Squadrito et al., Front Pharmacol 2017, PMID 28491036; một đính chính cho bài tổng quan này đã được công bố năm 2022, PMID 36479198).
PDRN và polynucleotide khác nhau ở điểm nào?+
Chúng có liên quan với nhau nhưng không thể dùng thay cho nhau, và khác biệt nằm ở độ dài. Một bài tổng quan năm 2025 trên Pharmaceutics nêu rằng polynucleotide (PN) gồm các đoạn DNA dài hơn và giữ vai trò then chốt trong tái cấu trúc chất nền ngoại bào, trong khi PDRN gồm các trình tự oligonucleotide tương đối ngắn hơn PN và hoạt động thông qua việc hoạt hóa thụ thể adenosine cộng với việc hỗ trợ tổng hợp nucleotide qua con đường tái sử dụng và con đường tổng hợp mới (Kim, Pharmaceutics 2025, PMID 40871045). Trong phòng khám và trong tiếp thị sản phẩm, hai cái tên này thường được dùng như thể chúng cùng nghĩa, và đó là nơi phần lớn sự nhầm lẫn bắt nguồn.
PDRN có được FDA phê duyệt không?+
Không tìm thấy thuốc PDRN thẩm mỹ nào được FDA phê duyệt trong các cơ sở dữ liệu Hoa Kỳ đã kiểm tra cho trang này, nhưng các kết quả tìm kiếm cần được đọc kỹ. Truy vấn tên thuốc trên DailyMed cho polydeoxyribonucleotide trả về không bản ghi nào, và truy vấn cho Rejuran cũng trả về không bản ghi nào, tính theo ngày công bố cơ sở dữ liệu là ngày 7 tháng 8 năm 2026. Truy vấn tên thuốc cho chữ viết tắt PDRN trả về sáu sản phẩm, tất cả đều là các mục đăng ký dạng mỹ phẩm không kê đơn, gồm một loại kem, hai loại kem chống nắng, một mặt nạ, một tinh chất essence và một serum. Một mục đăng ký ở đó là một đăng ký, không phải một phê duyệt. Cả sáu nhãn đó đều có dữ liệu thành phần. Năm nhãn ghi hoạt chất không phải PDRN: các chất lọc tia UV trên hai loại kem chống nắng Medicube, niacinamide và glucomannan trên mặt nạ, hydroxyethylcellulose và glycerin trên tinh chất essence, và rh-oligopeptide-1 trên serum Sandra Plasencia. Nhãn thứ sáu là ngoại lệ đáng biết: BIOMICRONEEDLE PDRN CREAM khai SODIUM DNA 0,2 phần trăm và hydrolyzed sponge 0,5 phần trăm trên bảng hoạt chất không kê đơn của nó, trong khi trường hoạt chất được mã hóa của chính nhãn đó lại ghi silicon dioxide 0,5 phần trăm. Sodium DNA là một muối natri của DNA, chính là nhóm thành phần mà các sản phẩm này được bán dựa vào, và một nhãn thứ hai viết Sodium DNA (PDRN) vào danh sách thành phần không hoạt tính của nó. Vậy nên chữ này không chỉ nằm trong tên thương hiệu. Đó vẫn là một đăng ký chứ không phải một phê duyệt của FDA, và trên nhãn duy nhất đó thì phần chữ trên bảng thành phần và trường được mã hóa không khớp với nhau. Một tìm kiếm toàn văn trong dữ liệu nhãn thuốc openFDA trả về đúng một sản phẩm, và nó không phải PDRN thẩm mỹ: đó là Defitelio (defibrotide sodium, NDA208114, Jazz Pharmaceuticals), một thuốc kê đơn dùng đường tĩnh mạch mà trường mô tả của nhãn ghi tên hóa học là polydeoxyribonucleotide sodium salt, có nguồn gốc từ mô ruột lợn. Những phát hiện này chỉ mô tả Hoa Kỳ. Tình trạng pháp lý ở Việt Nam, Hàn Quốc, Ý hay bất kỳ nơi nào khác đã không được xác minh ở đây.
Bằng chứng tốt nhất của PDRN trên người là gì?+
Nó nằm ở loét bàn chân đái tháo đường, không phải ở điều trị da thẩm mỹ. Một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng giả dược năm 2014 tại hai trung tâm ở Ý đã phân ngẫu nhiên 216 người trưởng thành bị loét bàn chân đái tháo đường khó lành mức Wagner độ 1 hoặc 2, 110 người vào nhóm PDRN và 106 người vào nhóm giả dược, trong 8 tuần. Lành hoàn toàn được ghi nhận ở 37,3 phần trăm nhóm PDRN (KTC 95 phần trăm 28,2 đến 46,3) so với 18,9 phần trăm ở nhóm giả dược (KTC 95 phần trăm 11,4 đến 26,3), P = 0,0027 (Squadrito et al., J Clin Endocrinol Metab 2014, PMID 24483158). Kết quả đó thuộc về dân số đó và loại vết thương đó. Nó không phải một phát hiện về trẻ hóa da mặt.
Kem và serum PDRN có tác dụng giống như các mũi tiêm không?+
Không có thử nghiệm trên người nào trong các nguồn đã tra cứu ở đây cho thấy một sản phẩm PDRN bôi ngoài da sánh ngang được với sản phẩm tiêm. So sánh trực tiếp gần nhất là một nghiên cứu trên chuột: 60 con chuột có khuyết da toàn bề dày được phân vào các nhóm tiêm PDRN nguồn gốc cá hồi vân, tiêm PDRN nguồn gốc cá hồi chum, dùng kem PDRN, hoặc băng gạc thấm nước muối sinh lý. Hai nhóm tiêm đạt điểm cao nhất và tương đương nhau, kế đến là nhóm dùng kem, và cuối cùng là nhóm nước muối (Lee et al., Arch Craniofac Surg 2018, PMID 29609429). Đó là dữ liệu trên loài gặm nhấm, và một thứ hạng ở chuột không phải bằng chứng cho lợi ích trên mặt người.
Bằng chứng cho skin booster polynucleotide nhìn chung mạnh đến đâu?+
Yếu hơn những gì tiếp thị gợi ý. Một bài tổng quan hệ thống năm 2025 trên Journal of Cosmetic Dermatology tìm được chín nghiên cứu chất lượng thấp và trung bình, bao phủ 219 bệnh nhân đã được tiêm PN, với sự khác nhau rộng về vùng tiêm và kỹ thuật tiêm. Nhóm tác giả báo cáo các kết quả hứa hẹn về nếp nhăn, kết cấu da và độ đàn hồi với tác dụng phụ nhẹ và thoáng qua, nhưng kết luận rằng còn ít đồng thuận về cách dùng tối ưu và rằng vẫn cần các nghiên cứu chặt chẽ, chất lượng cao (Lampridou et al., J Cosmet Dermatol 2025, PMID 39645667). Hãy đọc con số 219 đó cho kỹ. Một trong chín nghiên cứu là thử nghiệm vết chân chim Pak 2014, đã bị tạp chí rút lại năm 2016 và được liệt kê trong chính Bảng 2 của bài tổng quan ở mức 72 bệnh nhân, nên khoảng một phần ba tổng số đến từ một bài báo đã bị rút mà bài tổng quan không đánh dấu. Một nghiên cứu khác trong chín nghiên cứu đó là thử nghiệm chia đôi mặt trên 27 đối tượng (PMID 32248707), nên 27 bệnh nhân ấy đã được tính sẵn bên trong con số 219. Hai trong bốn tác giả đã công bố có quan hệ với một nhà sản xuất hoặc nhà phân phối polynucleotide.
Nguồn Tham Khảo
- Squadrito F, Bitto A, Irrera N, et al. Pharmacological activity and clinical use of PDRN. Front Pharmacol. 2017;8:224. Review. Corrigendum published 2022, PMID 36479198. PMID 28491036
- Kim ST. Comparison of polynucleotide and polydeoxyribonucleotide in dermatology: molecular mechanisms and clinical perspectives. Pharmaceutics. 2025;17(8):1024. Review. PMID 40871045
- Squadrito F, Bitto A, Altavilla D, et al. The effect of PDRN, an adenosine receptor A2A agonist, on the healing of chronic diabetic foot ulcers: results of a clinical trial. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(5):E746-53. Randomised, double blind, placebo controlled; 216 patients randomised (110 PDRN, 106 placebo), two centres in Italy, Wagner grade 1 or 2 ulcers. PMID 24483158
- Kim S, Kim J, Choi J, Jeong W, Kwon S. Polydeoxyribonucleotide improves peripheral tissue oxygenation and accelerates angiogenesis in diabetic foot ulcers. Arch Plast Surg. 2017;44(6):482-489. Prospective randomised controlled trial, 20 patients (10 per arm), Korea; PDRN given alongside surgical debridement and secondary surgery. PMID 29076318
- Lee YJ, Kim HT, Lee YJ, et al. Comparison of the effects of polynucleotide and hyaluronic acid fillers on periocular rejuvenation: a randomized, double-blind, split-face trial. J Dermatolog Treat. 2022;33(1):254-260. 27 subjects, active controlled against non-crosslinked hyaluronic acid. PMID 32248707
- Lampridou S, Bassett S, Cavallini M, Christopoulos G. The effectiveness of polynucleotides in esthetic medicine: a systematic review. J Cosmet Dermatol. 2025;24(2):e16721. Nine studies of low and moderate quality, 219 patients who received PN. Its reference 12 is the retracted Pak 2014 trial (PMID 25473210), recorded in the review Table 2 at 72 patients with no retraction flag anywhere in the text; its reference 19 is the Lee 2022 split face trial listed above (PMID 32248707), so those 27 patients are inside the 219. Two authors declared ties to a polynucleotide manufacturer or distributor. PMID 39645667
- Rahman E, Carruthers JDA, Rao P, et al. Regenerative aesthetics: a genuine frontier or just a facet of regenerative medicine: a systematic review. Aesthetic Plast Surg. 2025;49(1):341-355. 19 studies across the whole regenerative aesthetics category, of which PDRN is one intervention among several. PMID 39198280
- Park MH, Hwang SK, Hwang JK, Chua D, Yi KH. Air-botulinum neurotoxin and polydeoxyribonucleotide injections for acne scar treatment. Aesthetic Plast Surg. 2025;49(23):6668-6674. Open label, 17 participants across three groups, journal assigned Level of Evidence V. PMID 40826297
- Lee JH, Han JW, Byun JH, et al. Comparison of wound healing effects between Oncorhynchus keta-derived polydeoxyribonucleotide (PDRN) and Oncorhynchus mykiss-derived PDRN. Arch Craniofac Surg. 2018;19(1):20-34. Animal study, 60 mice, full thickness skin defects, injections versus cream versus saline dressing. PMID 29609429
- Lee KS, Lee S, Wang H, et al. Analysis of skin regeneration and barrier-improvement efficacy of polydeoxyribonucleotide isolated from Panax ginseng (C.A. Mey.) adventitious root. Molecules. 2023;28(21):7240. Cell culture and reconstructed artificial skin model only; most authors employed by the developing company. PMID 37959659
- Notice of retraction: Pak CS, et al. A phase III, randomized, double-blind, matched-pairs, active-controlled clinical trial and preclinical animal study to compare the durability, efficacy and safety between polynucleotide filler and hyaluronic acid filler in the correction of crow feet. J Korean Med Sci. 2016;31(2):330. Retraction notice; the reason stated in the notice is a conflict of interest disclosure violation, with the trial expense supported by the company producing the filler and a company employed coauthor not disclosed. PMID 26839493
- Choi SY, Koh YG, Yoo KH, et al. A randomized, participant- and evaluator-blinded, matched-pair, prospective study comparing the safety and efficacy between polycaprolactone and polynucleotide fillers in the correction of crow feet. J Cosmet Dermatol. 2025;24(1):e16576. Indexed in PubMed as a retracted publication; cited here only as a retraction, not as evidence. PMID 39313949
- Yi KH, Winayanuwattikun W, Kim SY, et al. Skin boosters: definitions and varied classifications. Skin Res Technol. 2024;30(3):e13627. Indexed in PubMed as a retracted publication; cited here only as a retraction, not as evidence. PMID 38481069
- US National Library of Medicine, DailyMed drug names service. Queried on the drug_name field for polydeoxyribonucleotide and for Rejuran; both returned zero records. A query for PDRN returned 8 name records covering 6 distinct over the counter products: BIOMICRONEEDLE PDRN CREAM, MEDICUBE PDRN HYDRATING UV SERUM, MEDICUBE PDRN SILKY SUNSCREEN, PDRN PINK COLLAGEN MASK, PDRN PINK PEPTIDE ESSENCE and SANDRA PLASENCIA PDRN REJUVENATING SERUM. All six SPLs carry ingredient data. Their coded active ingredients are homosalate, octocrylene, octisalate and ensulizole (hydrating UV serum); homosalate, octocrylene, octisalate and avobenzone (silky sunscreen); niacinamide 0.3 percent and glucomannan 1 percent (mask); hydroxyethylcellulose and glycerin (essence); rh-oligopeptide-1 1 percent (Sandra Plasencia serum); and silicon dioxide 0.5 percent (BioMicroneedle cream). The BioMicroneedle label is inconsistent with itself: its OTC active ingredient panel text reads SODIUM DNA 0.2%(0.2ml/100ml) and HYDROLYZED SPONGE 0.5%(0.5ml/100ml). The Sandra Plasencia label lists Sodium DNA(PDRN) among its inactive ingredients. All six have an openFDA label record, retrieved by set id on 8 August 2026. Four of them also carry a populated openfda metadata block, which is why a brand name search returns four rather than six; the mask and the essence are reachable only by set id. Database publication date 7 August 2026. dailymed.nlm.nih.gov
- US Food and Drug Administration, openFDA drug labelling API. Full text search for polydeoxyribonucleotide returned one product, Defitelio (defibrotide sodium), Jazz Pharmaceuticals, application NDA208114; the term appeared in the label description field, not in an active ingredient field. Data refresh dated 7 August 2026. open.fda.gov
- PMID 27598132
- DOI 10.1111/jocd.70305
- drugsatfda docs / appletter / 2016 / 208114Orig1s000ltr.pdf accessdata.fda.gov
- PMID 40969973
Ghi chú về nguồn: mọi con số trên trang này đều gắn với một trong các bản ghi ở trên và được đọc từ phần tóm tắt hoặc từ trường cơ sở dữ liệu được nêu tên, không phải từ một bản tóm lược thứ cấp. Kết quả trên động vật và trên nuôi cấy tế bào được ghi rõ là như vậy ngay trong câu dùng đến chúng. Khi một kết quả bị giới hạn ở một dân số, một loại vết thương hay một quốc gia, giới hạn đó được nêu ngay trong cùng câu với con số. Khi một nguồn tự đặt điều kiện cho phát hiện của chính nó, điều kiện đó được mang theo cùng. Mọi tài liệu tham khảo ứng viên đều đã được đối chiếu với trường loại ấn phẩm của PubMed để kiểm tra việc bị rút bài trước khi dùng, và ba bài báo đã bị rút chỉ được liệt kê như những thông báo rút bài. Ở đây không trích giá cho Việt Nam và không trích tình trạng pháp lý tại Việt Nam, vì cả hai đều không được xác minh trong một nguồn có thể kiểm chứng.
Bài Liên Quan
GHK-Cu (Peptide Đồng)
Peptide được biết đến nhiều nhất cho phục hồi da và collagen
GHK-Cu Bôi Ngoài Da
Điều gì thay đổi khi một peptide được bôi thay vì được tiêm
Hướng Dẫn Retinol
Thành phần dùng tại nhà có nền tảng bằng chứng sâu nhất
Hướng Dẫn Collagen
Thực phẩm bổ sung collagen làm được gì và không làm được gì cho da
Hướng dẫn này chỉ nhằm mục đích giáo dục và không phải là lời khuyên y khoa. Nó mô tả những gì nghiên cứu đã công bố báo cáo và cố ý không chứa liều, lịch dùng hay hướng dẫn sử dụng. Các liệu trình PDRN và polynucleotide là thủ thuật y khoa. Hãy trao đổi với bác sĩ hoặc dược sĩ có giấy phép trước khi đưa ra bất kỳ quyết định nào về chúng, và hãy nói với họ về bất kỳ tình trạng dị ứng cá nào. [19]